Dostinex (cabergolin)

Cabergolin blev først introduceret til medicinsk brug i 1993. Det er almindeligt anvendt til behandling af høje prolaktinniveauer. Det bruges også til behandling af prolactinomer og Parkinsons sygdom. Siden da blev det også brugt meget i bodybuilding for at tilføje masse til den magre kropsmasse.

Cabergolin er en medicin, der tilhører en klasse af lægemidler kaldet dopaminagonister. Det bruges primært til at behandle medicinske tilstande relateret til overdreven produktion af hormonet prolaktin, en tilstand kendt som hyperprolactinæmi. Cabergolin virker ved at stimulere dopaminreceptorer i hjernen, hvilket hjælper med at reducere produktionen af ​​prolaktin i hypofysen.

 

 

 

Cabergolin stimulerer centralt placerede dopaminerge receptorer, hvilket resulterer i en række farmakologiske virkninger. Fem dopaminreceptortyper fra to dopaminerge underfamilier er blevet identificeret. Den dopaminerge D1-receptorunderfamilie består af D1- og D5-underreceptorer, som er forbundet med dyskinesier. Den dopaminerge D2-receptorunderfamilie består af D2-, D3- og D4-subreceptorer, som er forbundet med forbedring af symptomer på bevægelsesforstyrrelser. Således er agonistaktivitet specifik for D2-underfamiliereceptorer, primært D2- og D3-receptorundertyper, de primære mål for dopaminerge antiparkinsonmidler. Det menes, at postsynaptisk D2-stimulering primært er ansvarlig for den antiparkinsoniske virkning af dopaminagonister, mens præsynaptisk D2-stimulering giver neurobeskyttende virkninger. Dette semisyntetiske ergotderivat udviser potent agonistaktivitet på dopamin D2-- og D3--receptorer. Det udviser også: agonistaktivitet (i rækkefølge af faldende bindingsaffiniteter) på 5-hydroxytryptamin (5-HT)2B, 5-HT2A, 5-HT1D, dopamin D4, {{ 23}}HT1A, dopamin D1, 5-HT1B og 5-HT2C receptorer og antagonistaktivitet på 2B, 2A og 2C receptorer. Parkinsons syndrom manifesterer sig, når cirka 80 procent af den dopaminerge aktivitet i hjernens nigrostriatale vej går tabt. Da dette striatum er involveret i at modulere intensiteten af ​​koordineret muskelaktivitet (f.eks. bevægelse, balance, gang), kan tab af aktivitet resultere i dystoni (akut muskelsammentrækning), Parkinsonisme (inklusive symptomer på bradykinesi, tremor, stivhed og fladtrykt affekt) , akatesi (indre rastløshed), tardiv dyskinesi (ufrivillige muskelbevægelser, sædvanligvis forbundet med langvarigt tab af dopaminerg aktivitet) og malignt neuroleptisk syndrom, som manifesterer sig, når der opstår fuldstændig blokering af nigrostriatal dopamin. Høj dopaminerg aktivitet i den mesolimbiske vej i hjernen forårsager hallucinationer og vrangforestillinger; disse bivirkninger af dopaminagonister er manifestationer, der ses hos patienter med skizofreni, som har overaktivitet i dette område af hjernen. De hallucinogene bivirkninger af dopaminagonister kan også skyldes 5-HT2A-agonisme. Hjernens tuberoinfundibulære bane stammer fra hypothalamus og ender i hypofysen. På denne vej hæmmer dopamin lactotrofer i hypofysen i at udskille prolaktin. Øget dopaminerg aktivitet i den tuberoinfundibulære pathway hæmmer prolaktinsekretion.

 

 

● Amningsundertrykkelse

● Hyperprolaktinæmi

● Tillægsbehandling af prolaktin-producerende hypofysetumorer (prolactinomer);

● Monoterapi af Parkinsons sygdom i den tidlige fase;

● Kombinationsbehandling, sammen med levodopa og en decarboxylasehæmmer såsom carbidopa, ved progressiv fase af Parkinsons sygdom;

● I nogle lande også: ablactation og dysfunktioner forbundet med hyperprolaktinæmi (amenoré, oligomenoré, anovulation, nonpuerperal mastitis og galaktoré);

● Behandling af uterusfibromer.

● Tillægsbehandling af akromegali, cabergolin har lav effekt til at undertrykke væksthormonniveauer og er yderst effektiv til at undertrykke hyperprolaktinæmi, der er til stede i 20-30 procent af akromegalitilfældene; væksthormon og prolaktin er strukturelt ens og har lignende virkninger i mange målvæv, derfor kan målretning af prolaktin hjælpe på symptomer, når væksthormonsekretion ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med andre metoder;

Cabergolin bruges ofte som et førstevalgsmiddel til behandling af prolactinomer på grund af dets højere affinitet til D2-receptorsteder, mindre alvorlige bivirkninger og mere bekvemt doseringsskema end det ældre bromocriptin, selvom bromocriptin ofte stadig vælges under graviditet, da der er færre data om sikkerhed under graviditet for cabergolin.

 

 

Dopamin D2-receptoren er en 7-transmembran G-protein koblet receptor forbundet med Gi-proteiner. Hos lactotrofer forårsager stimulering af dopamin D2 inhibering af adenylylcyclase, som reducerer intracellulære cAMP-koncentrationer og blokerer IP3-afhængig frigivelse af Ca2 plus fra intracellulære lagre. Fald i intracellulære calciumniveauer kan også frembringes via inhibering af calciumtilstrømning gennem spændingsstyrede calciumkanaler snarere end via inhibering af adenylylcyclase. Derudover blokerer receptoraktivering phosphorylering af p42/p44 MAPK og reducerer MAPK/ERK kinasephosphorylering. Hæmning af MAPK synes at være medieret af c-Raf og B-Raf-afhængig hæmning af MAPK/ERK kinase. Dopamin-stimuleret væksthormonfrigivelse fra hypofysen medieres af et fald i intracellulær calciumtilstrømning gennem spændingsstyrede calciumkanaler snarere end via adenylylcyclasehæmning. Stimulering af dopamin D2-receptorer i den nigrostriatale vej fører til forbedringer i koordineret muskelaktivitet hos dem med bevægelsesforstyrrelser. Cabergolin er en langtidsvirkende dopaminreceptoragonist med høj affinitet for D2-receptorer. Receptorbindingsundersøgelser viser, at cabergolin har lav affinitet for dopamin D1, 1,- og 2- adrenerg og 5-HT1- og 5-HT2-serotonin receptorer.

 

 

Populære tags: dostinex(cabergolin), Kina dostinex(cabergolin) producenter, leverandører, fabrik